Page 3 - Dnevna doza broj 16
P. 3
DnevnaDoza
Vero ćelije certificirane za
proizvodnju vakcina
U istraživanju su korištene Vero Zbog kontinuirane prirode i osjet-
ćelije koje su certificirane za proi- ljivosti na brojne viruse, Vero ćeli-
zvodnju vakcina (1). Vero ćelijska je su intenzivno korištene u proi-
kultura je jedan od eksperimen- zvodnji vakcina i za proučavanje
talnih modela koji se koriste u svr- različitih vrsta patogena u nasta-
hu ispitivanja patogeneze SARS- janju (virus gripe H5N1, MERS /
CoV-2 infekcije, kao i lijekova sa koronavirus/, Zika virus i niz viru-
potencijalnim farmakološkim dje- sa hemoragične groznice) (3). Ilustracija 1. Vero ćelije u ispitivanju patogeneze SARS-CoV-2 infekcije (prilagođe- studije
lovanjem protiv koronavirusa (2). no prema: COVID-19: Avoiding culture shock with the SARS-CoV-2 spike protein
(https://elifesciences.org/articles/69496)
tvrđenim in vitro antivirusnim dje- menata (prirodne ćelije ubice/NK tentnim i krvnim ćelijama, prven- protiv različitih patogena koji uzro-
lovanjem protiv koronavirusa te ćelije), antimikrobni peptidi (lizo- stveno leukocitima (fagocitima, kuju orofaringealne inflamatorne
anestetik lidokain (1). zim, defensin, laktoferin, proper- granulocitima i monocitima) (4). bolesti, dok istovremeno čuvaju
Cilj istraživanja je bio ispitati uči- din). Stečeni imunitet pripisuje se Sastavni je dio tkiva koštane srži, oralnu mikrobiotu. Lizozim je mo-
nak lijeka (lizozim, cetilpiridin, li- T i B-ćelijama (limfocitima), imuno- pluća, crijeva i bubrega. Lizozim je lekula koja ima veliki značaj u bor-
dokain) na replikaciju SARS-CoV-2 globulinima A i G. jedna od glavnih komponenti imu- bi protiv virusnih infekcija ne sa-
virusa u Vero ćelijskoj kulturi. Jedan od razloga infekcije gornjeg niteta respiratornog sistema (4). mo zbog direktnog djelovanja na
U eksperimentima je korišten soj respiratornog trakta, uključujući i Lizozim u sastavu ispitivanog oral- određene grupe virusa, gdje spa-
PIK35 (GISAID ID EPI_ISL_428852) infekciju farinksa, može biti nedo- nog antiseptika je po svojoj struk- da i koronavirus, već se smatra da
atipičnog virusa pneumonije 2 voljno jak imunitet sluznice. Fak- turi gotovo identičan prirodnom li- nedostatak lizozima u organizmu
SARS-CoV-2 na Vero ćelijskoj kultu- tori koji su u osnovi nedovoljnog zozimu prisutnom u našem tijelu uzrokuje povećanu podložnost vi-
ri, izoliran iz nazofaringealnog bri- imuniteta sluznice uključuju sma- i, kao takav, regulira imunitet slu- rusnim infekcijama (5). Inhibitorno
sa pacijenta sa COVID-19. Virus je njenje sinteze sekretornog IgA, ne- znice usne šupljine, ždrijela i res- djelovanje na određene skupine vi-
kultiviran u Vero ćelijama: soj je če- zrele imune procese (nekompletnu piratornog trakta, hidrolizira mu- rusa lizozim ostvaruje hidrolitičkim
tiri puta prošao umnožavanje ćelij- fagocitozu, nisku dostupnost inter- ropeptide/peptidoglikane u zidu mehanizmom (6).
ske linije te je pokazao citopatsko ferona), neadekvatne anatomske patogenih ćelija (lizozim je mura- Cetilpiridin hlorid oštećuje lipidnu
dejstvo na ćelije. Ispitivana otopi- mukozne barijere, izraženu supre- mil-peptidaza) te potiče norma- ovojnicu, što dovodi do uništenja
na lijeka je u koncentracijama od sornu aktivnost regulatornih T-ćeli- liziranje nivoa sekretornog imu- virusa.
osam dvostrukih razrjeđenja po- ja, primarni imuni odgovor sa pro- noglobulina A (4). Kao prirodni Lidokain u sastavu lijeka blokira
miješana s odgovarajućom količi- izvodnjom IgM bez perzistentne antiseptik, lizozim ispoljava i do- nastanak i provođenje nervnih im-
nom SARS-CoV-2 virusa soj PIK35 memorije. Neadekvatnost imunog datno značajno antiiflamatorno pulsa nemijeliziranih i malih mije-
u suspenziji, te nakon inkubacije odgovora i individualnih imunih djelovanje - inhibicijom ekscesiv- liziranih vlakana koja učestvuju u
dodata Vero ćelijama u mikrotitar- komponenti usporavaju elimina- ne aktivacije makrofaga i neutro- percepciji bola i temperature, što
skoj ploči. Citopatsko dejstvo viru- ciju patogena, prvenstveno virusa, fila, usporavanjem migracije proi- doprinosi brzom eliminiranju bo-
sa na ćelije vizuelno je procijenje- rezultirajući nastankom bolesti (4). nflamatornih ćelija prema žarištu la, poteškoća pri gutanju i edema
no petog dana inkubacije. IC50 (50 Protektivni učinci lokalnog imuni- inflamacije i oksidativnog stresa sluznice farinksa.
posto inhibitorne koncentracije, tj. teta sluznice osigurani su mikro- te vezivanjem i neutralizacijom ek-
koncentracije ispitivanog spoja ko- biomom, protektivnim epitelom, stracelularnih inflamatornih medi- Rezultati istraživanja
ji inhibira reprodukciju virusa za 50 urođenim i stečenim imunitetom, jatora) (4).
posto [prema procjeni citopatskih produkcijom mukusa, keratinizaci- Razvoj infekcije zavisi i od broja vi- Prisutnost infektivnog (“živog”) vi-
dejstava]) izračunat je Kärberovom jom i produkcijom pljuvačke. rusnih čestica (virusno optereće- rusa potvrđena je u eksperimentu
formulom. Osnovna uloga koja se pripisu- nje, eng. viral load). Ukoliko je broj na osnovu njegove sposobnosti
je lizozimu vezana je za imunitet čestica mali, infekcija se neće ma- razmnožavanja i uzrokovanja ćelij-
Značaj lizozima i odbranu organizma domaćina nifestirati ili će uzrokovati blagu kli- ske smrti (citopatsko dejstvo), što
(4). Lizozim je jedan od najvažni- ničku sliku u slučaju da je očuvan se može pratiti pomoću mikrosko-
Faktori urođenog imuniteta su fa- jih faktora urođenog imuniteta i je- adekvatan lokalni imunitet sluzni- pa. Antivirusno dejstvo ispitivanog
gociti, interferon, sistem komple- dinstveni enzibiotik koji ispoljava ce. preparata u Vero ćelijskoj kulturi je
antimikrobni (ne samo antibakte- Antivirusno djelovanje kompo- procijenjeno na osnovu njegove
rijski, već i antivirusni i antimikotič- nenti ispitivanog lijeka, lizozima i sposobnosti da inhibira reproduk-
ni) te antiinflamatorni i imunomo- cetilpiridina, predmet je intenziv- ciju virusa i ćelijsku smrt uzrokova-
dulatorni učinak. Lizozim je nog proučavanja. Podaci iz istraži- nu virusom.
ubikvitarni enzim, prisutan vanja pokazuju da je lizozim hidro- U ovom eksperimentu u kulturi
u mnogim imunokompe- hlorid, prirodni antiseptik, efikasan ćelija nisu uočeni znakovi ćelijske
Odobrene terapijske
indikacije za Lysobact
COMPLETE Spray®:
- Lokalni tretman akutnih upal- - Uz preporuku ljekara, predo-
nih bolesti sluznice usne šu- perativno i postoperativno
pljine i ždrijela (stomatitis, kod tonzilektomije, operacije
gingivitis, afte). grkljana, povreda ili apscesa,
Ilustracija 2. Lizozim je kamen temeljac urođenog
imuniteta (5), prilagođeno prema Barrier Defen- - Pomoćni lokalni tretman kod te nakon ekstrakcije zuba.
ses and the Innate Immune Response (https:// bolnog, nadraženog i upalje-
courses.lumenlearning.com/nemcc-ap/chapter/ nog grla i ždrijela.
barrier-defenses-and-the-innate-immune-response/)
3