Page 3 - Dnevna doza broj 16
P. 3

DnevnaDoza







              Vero ćelije certificirane za

              proizvodnju vakcina



              U istraživanju su korištene Vero   Zbog kontinuirane prirode i osjet-
              ćelije koje su certificirane za proi-  ljivosti na brojne viruse, Vero ćeli-
              zvodnju vakcina (1). Vero ćelijska   je su intenzivno korištene u proi-
              kultura je jedan od eksperimen-  zvodnji vakcina i za proučavanje
              talnih modela koji se koriste u svr-  različitih vrsta patogena u nasta-
              hu ispitivanja patogeneze SARS-  janju (virus gripe H5N1, MERS /
              CoV-2 infekcije, kao i lijekova sa   koronavirus/, Zika virus i niz viru-
              potencijalnim farmakološkim dje-  sa hemoragične groznice) (3).      Ilustracija 1. Vero ćelije u ispitivanju patogeneze SARS-CoV-2 infekcije (prilagođe-  studije
              lovanjem protiv koronavirusa (2).                                    no prema: COVID-19: Avoiding culture shock with the SARS-CoV-2 spike protein
                                                                                   (https://elifesciences.org/articles/69496)

            tvrđenim in vitro antivirusnim dje-  menata (prirodne ćelije ubice/NK   tentnim i krvnim ćelijama, prven-  protiv različitih patogena koji uzro-
            lovanjem protiv koronavirusa te     ćelije), antimikrobni peptidi (lizo-  stveno  leukocitima  (fagocitima,   kuju orofaringealne inflamatorne
            anestetik lidokain (1).             zim, defensin, laktoferin, proper-  granulocitima i monocitima) (4).   bolesti, dok istovremeno čuvaju
            Cilj istraživanja je bio ispitati uči-  din). Stečeni imunitet pripisuje se   Sastavni je dio tkiva koštane srži,   oralnu mikrobiotu. Lizozim je mo-
            nak lijeka (lizozim, cetilpiridin, li-  T i B-ćelijama (limfocitima), imuno-  pluća, crijeva i bubrega. Lizozim je   lekula koja ima veliki značaj u bor-
            dokain) na replikaciju SARS-CoV-2   globulinima A i G.                 jedna od glavnih komponenti imu-   bi protiv virusnih infekcija ne sa-
            virusa u Vero ćelijskoj kulturi.    Jedan od razloga infekcije gornjeg   niteta respiratornog sistema (4).   mo zbog direktnog djelovanja na
            U eksperimentima je korišten soj    respiratornog trakta, uključujući i   Lizozim u sastavu ispitivanog oral-  određene grupe virusa, gdje spa-
            PIK35 (GISAID ID EPI_ISL_428852)    infekciju farinksa, može biti nedo-  nog antiseptika je po svojoj struk-  da i koronavirus, već se smatra da
            atipičnog virusa pneumonije 2       voljno jak imunitet sluznice. Fak-  turi gotovo identičan prirodnom li-  nedostatak lizozima u organizmu
            SARS-CoV-2 na Vero ćelijskoj kultu-  tori koji su u osnovi nedovoljnog   zozimu prisutnom u našem tijelu   uzrokuje povećanu podložnost vi-
            ri, izoliran iz nazofaringealnog bri-  imuniteta sluznice uključuju sma-  i, kao takav, regulira imunitet slu-  rusnim infekcijama (5). Inhibitorno
            sa pacijenta sa COVID-19. Virus je   njenje sinteze sekretornog IgA, ne-  znice usne šupljine, ždrijela i res-  djelovanje na određene skupine vi-
            kultiviran u Vero ćelijama: soj je če-  zrele imune procese (nekompletnu   piratornog trakta, hidrolizira mu-  rusa lizozim ostvaruje hidrolitičkim
            tiri puta prošao umnožavanje ćelij-  fagocitozu, nisku dostupnost inter-  ropeptide/peptidoglikane u zidu   mehanizmom (6).
            ske linije te je pokazao citopatsko   ferona), neadekvatne anatomske   patogenih ćelija (lizozim je mura-  Cetilpiridin hlorid oštećuje lipidnu
            dejstvo na ćelije. Ispitivana otopi-  mukozne barijere, izraženu supre-  mil-peptidaza) te potiče norma-  ovojnicu, što dovodi do uništenja
            na lijeka je u koncentracijama od   sornu aktivnost regulatornih T-ćeli-  liziranje nivoa sekretornog imu-  virusa.
            osam dvostrukih razrjeđenja po-     ja, primarni imuni odgovor sa pro-  noglobulina A (4). Kao prirodni   Lidokain u sastavu lijeka blokira
            miješana s odgovarajućom količi-    izvodnjom IgM bez perzistentne     antiseptik, lizozim ispoljava i do-  nastanak i provođenje nervnih im-
            nom SARS-CoV-2 virusa soj PIK35     memorije. Neadekvatnost imunog     datno značajno  antiiflamatorno    pulsa nemijeliziranih i malih mije-
            u suspenziji, te nakon inkubacije   odgovora i individualnih imunih    djelovanje - inhibicijom ekscesiv-  liziranih vlakana koja učestvuju u
            dodata Vero ćelijama u mikrotitar-  komponenti usporavaju elimina-     ne aktivacije makrofaga i neutro-  percepciji bola i temperature, što
            skoj ploči. Citopatsko dejstvo viru-  ciju patogena, prvenstveno virusa,   fila, usporavanjem migracije proi-  doprinosi brzom eliminiranju bo-
            sa na ćelije vizuelno je procijenje-  rezultirajući nastankom bolesti (4).   nflamatornih ćelija prema žarištu   la, poteškoća pri gutanju i edema
            no petog dana inkubacije. IC50 (50   Protektivni učinci lokalnog imuni-  inflamacije i oksidativnog stresa   sluznice farinksa.
            posto inhibitorne koncentracije, tj.   teta sluznice osigurani su mikro-  te vezivanjem i neutralizacijom ek-
            koncentracije ispitivanog spoja ko-  biomom, protektivnim epitelom,    stracelularnih inflamatornih medi-  Rezultati istraživanja
            ji inhibira reprodukciju virusa za 50   urođenim i stečenim imunitetom,   jatora) (4).
            posto [prema procjeni citopatskih   produkcijom mukusa, keratinizaci-  Razvoj infekcije zavisi i od broja vi-  Prisutnost infektivnog (“živog”) vi-
            dejstava]) izračunat je Kärberovom   jom i produkcijom pljuvačke.      rusnih čestica (virusno optereće-  rusa potvrđena je u eksperimentu
            formulom.                           Osnovna uloga koja se pripisu-     nje, eng. viral load). Ukoliko je broj   na osnovu njegove sposobnosti
                                                je lizozimu vezana je za imunitet   čestica mali, infekcija se neće ma-  razmnožavanja i uzrokovanja ćelij-
            Značaj lizozima                     i odbranu organizma domaćina       nifestirati ili će uzrokovati blagu kli-  ske smrti (citopatsko dejstvo), što
                                                (4). Lizozim je jedan od najvažni-  ničku sliku u slučaju da je očuvan   se može pratiti pomoću mikrosko-
            Faktori urođenog imuniteta su fa-   jih faktora urođenog imuniteta i je-  adekvatan lokalni imunitet sluzni-  pa. Antivirusno dejstvo ispitivanog
            gociti, interferon, sistem komple-  dinstveni enzibiotik koji ispoljava   ce.                             preparata u Vero ćelijskoj kulturi je
                                                antimikrobni (ne samo antibakte-   Antivirusno djelovanje kompo-      procijenjeno na osnovu njegove
                                                rijski, već i antivirusni i antimikotič-  nenti ispitivanog lijeka, lizozima i   sposobnosti da inhibira reproduk-
                                                ni) te antiinflamatorni i imunomo-  cetilpiridina, predmet je intenziv-  ciju virusa i ćelijsku smrt uzrokova-
                                                    dulatorni učinak. Lizozim je   nog proučavanja. Podaci iz istraži-  nu virusom.
                                                      ubikvitarni enzim, prisutan   vanja pokazuju da je lizozim hidro-  U ovom eksperimentu u kulturi
                                                        u mnogim imunokompe-       hlorid, prirodni antiseptik, efikasan   ćelija nisu uočeni znakovi ćelijske


                                                                                    Odobrene terapijske

                                                                                    indikacije za Lysobact

                                                                                    COMPLETE Spray®:



                                                                                    - Lokalni tretman akutnih upal-   - Uz preporuku ljekara, predo-
                                                                                       nih bolesti sluznice usne šu-    perativno i postoperativno
                                                                                       pljine i ždrijela  (stomatitis,   kod tonzilektomije, operacije
                                                                                       gingivitis, afte).               grkljana, povreda ili apscesa,
                                         Ilustracija 2. Lizozim je kamen temeljac urođenog
                                         imuniteta (5), prilagođeno prema Barrier Defen-  - Pomoćni lokalni tretman kod   te nakon ekstrakcije zuba.
                                         ses and the Innate Immune Response (https://  bolnog, nadraženog i upalje-
                                         courses.lumenlearning.com/nemcc-ap/chapter/   nog grla i ždrijela.
                                         barrier-defenses-and-the-innate-immune-response/)
                                                                                                                                                              3
   1   2   3   4   5   6   7   8