Page 17 - Dnevna doza broj 16
P. 17

DnevnaDoza






            krivača postaje tanji, a gelni sloj   kovi koji kidaju disulfidne veze sa-  skozni mukus u bronhijama, ali i   Brže djelovanje
            postaje deblji. Zadebljanje ili po-  drže u svojoj molekuli sulfhidrilne   u drugim upalnim procesima, po-  karbocisteina
            većanje viskoziteta gelnog sloja   grupe. Upravo pomoću sulfhidril-    put sinusitisa i otitisa. Neželjena
            nastaje iz više razloga, ali je vjero-  ne grupe mukolitici raskidaju di-  dejstva karbocisteina su rijetka, a   U liječenju HOPB-a karbociste-
            vatno najvažniji inkorporacija pro-  sulfidne mostove u mukoproteini-  mogu se manifestirati mukom, di-   in je efikasan u uobičajenim do-
            dukata zapaljenja u mukocilijarni   ma, uzrokujući na taj način njihovu   jarejom, glavoboljom i alergijskim   zama i u kraćem periodu. Osim
            pokrivač. Zbog izrazitog poveća-   depolimerizaciju. Zbog prisustva    reakcijama. Prema mogućim ne-      smanjenja broja egzacerbacija,
            nja viskoziteta ushodno kretanje   sulfhidrilne grupe ovi se spojevi   željenim reakcijama, očekuje se    karbocistein dokazano poboljša-
            gelnog sloja postaje potpuno one-  zovu tioli. Najpoznatiji lijekovi iz   mnogo veća sigurnost pri primje-  va kliničku sliku, kvalitet života i
            mogućeno.                          ove skupine su karbocistein i ace-  ni karbocisteina u odnosu na ace-  reducira broj epizoda prehlade.
            U mukokinetike koji povećavaju     tilcistein.                         tilcistein. Reakcije preosjetljivosti   Preporučeni je mukokinetik pre-
            dubinu solnog sloja mukocilijar-                                       i gastrointestinalno krvarenje se   ma japanskim smjernicama. Kod
            nog prekrivača spada bromhek-      Prednosti karbocisteina             javljaju rijetko (kod ≥1/10.000 do   jedne petine djece s otitis media
            sin, sintetski derivat aktivnog bilj-                                  <1/1.000 pacijenata). Nisu poznate   s efuzijom smanjuje potrebu za          analiza
            nog sastojka vasicina. Vasicin je   Karbocistein (BRONCHOBOS®)         interakcije drugih lijekova sa kar-  hirurškim zahvatom. Efikasan je
            alkaloid porijeklom iz biljke Justi-  kidanjem disulfidnih veza u muko-  bocisteinom.                     u terapiji rinosinusitisa u mono-
            cia adhatoda (Adhatoda vasica) ili   polisaharidima omekšava mukus i   Acetilcistein djeluje sličnim me-  terapiji te kombiniranoj terapiji s
            malabarski orah. Vasicin povećava   olakšava njegovo kretanje. Muko-   hanizmom kao karbocistein, uz      antibioticima. Karbocistein inhibi-
            udio serozne bronhijalne sekreci-  litičko dejstvo karbocisteina ma-   navedene razlike u korist karboci-  ra virus influence tip A i umanju-
            je, što je dokazano u pretkliničkim   nifestira se u svim sekretima koji   steina. Acetilcistein djeluje na va-  je upalu respiratornog trakta kod
            istraživanjima. Bromheksin djeluje   sadrže mukoproteine (respirator-  gusni refleks uzrokujući podražaj   influence tip A. Inhibira infekciju
            sličnim mehanizmom kao i jodidi,   ni sistem, uho, gastrointestinalni   na povraćanje i ekspektoraciju,   respiratornim sincicijalnim viru-
            razvodnjava bronhijalnu sluz i na   sistem, ženski urogenitalni trakt).   što za pacijenta može biti iritiraju-  som redukcijom ekspresije na će-
            taj način olakšava ekspektoraci-   Karbocistein se razlikuje od aceti-  će iskustvo. Antiinflamatorno dje-  lije intracelularne adhezijske mo-
            ju. Farmakodinamika bromheksi-     lcisteina po svom mukoregulator-    lovanje acetilcisteina ispoljava se   lekule (ICAM)-1 koja predstavlja
            na objašnjena je na način da ovaj   nom ili mukomodulatornom nači-     inhibicijom hemotakse neutrofila i   receptor za respiratorni sincicijal-
            sintetski mukolitik pojačava tran-  nu djelovanja. Karbocistein djeluje   monocita na mjesto upale (ne po-  ni virus. Poboljšava penetraciju
            sport sluzi, smanjujući viskoznost   i na sintezu bronhalnog sekreta,   stoje podaci o djelovanju na sma-  antibiotika kroz sputum na mje-
            mukusa aktiviranjem cilijarnog     čime zapravo „pretiče“ djelovanje   njenje interleukina i citokina spe-  sto respiratorne upale.
            epitela i povećavajući mukocilijar-                                                                       U liječenju HOPB-a acetilcistein je,
            ni klirens. Bromheksin povećava li-                                                                       također, efikasan, ali u višim do-
            zozomsku aktivnost, što rezultira    Kada preporučiti primjenu                                            zama od uobičajenih i u dužem
            pojačanjem hidrolize mukopoli-                                                                            vremenskom periodu korištenja.
            doprinosi normalizaciji viskoznosti  ekspektoransa?                                                       bacija. Kod djece s upalom sred-
            saharidnih polimera, što značajno                                                                         Također smanjuje broj egzacer-
            bronhalnog sekreta. Za razliku od                                                                         njeg uha s efuzijom smanjuje broj
            brojnih pleitropnih djelovanja mu-   Da bi se ljekar odlučio na propi-  tim, na osnovu pojedinih razlika   epizoda upale uha. Efikasan je u
            kolitika poput karbocisteina i ace-  sivanje, odnosno preporuku za    u farmakološkim karakteristika-     kombiniranoj terapiji s antibioti-
            tilcisteina (npr. antiiflamatornog,   primjenu ekspektoransa, mora    ma, odabrati onaj ekspektorans      cima u liječenju hroničnog sinu-
            antioksidativnog i mukoprotek-       svakako, osim postavljanja jasne   koji će u najkraćem mogućem       sitisa. Efikasan je u poboljšanju
            tivnog), bromheksin ne pokazuje      dijagnoze u vezi sa respiratornim   vremenu i u najnižoj dozi posti-  simptoma kod pneumonije uzro-
            nijedno od navedenih djelovanja.     traktom, sa navođenjem produk-   ći terapijski učinak eliminacije    kovane H1N1. Klinička ispitivanja
            Zapravo, samo u jednoj publikaciji   tivnog kašlja u anamnezi, uzeti u   prekomjernog sekreta, uz visok   podržavaju primjenu u terapiji in-
            se spominje antioksidativni učinak   obzir prirodu bolesti te razmotri-  profil sigurnosti.               fekcije uzrokovane respiratornim
            bromheksina, bez pojašnjenog         ti dostupne ekspektoranse. Za-                                       sincicijalnim virusom inhibicijom
            mehanizma na kojim bromhek-                                                                               (ICAM)-1. Sporadični podaci go-
            sin ostvaruje taj učinak i bilo ka-                                                                       vore o tome da acetilcistein može
            kvih medicinskih dokaza o toj vrsti   acetilcisteina koji djeluje na već   cifičnih za određena oboljenja,   uticati na poboljšanje djelovanja
            djelovanja.                        stvoreni mukus. Nadalje, karboci-   npr. kod HOPB-a i infekcije rino-  pojedinih antibiotika uz antagoni-
            Ograničena je primjena kod osla-   stein modulira viskozno-elastične   virusima, kao kod karbocisteina).   zam, npr. gentamicina i tobrami-
            bljene funkcije bubrega ili teškog   osobine bronhalnog sekreta dje-   Sljedeće neželjene reakcije javlja-  cina. Prema pojedinim studijama,
            oboljenja jetre (savjetuje se tada   lujući na odnos glikoproteina u sa-  ju se kod ≥1/1.000 do <1/100 pa-  penetraciju antibiotika poboljša-
            primjenjivati bromheksin u većim   stavu bronhalnog sekreta u korist   cijenata: preosjetljivost, kardiova-  va acetilcistein u obliku aerosola,
            razmacima ili u nižoj dozi). U toku   sijalomucina, a na štetu fukomuci-  skularni simptomi (hipotenzija),   dok oralna forma nema uticaja na
            primjene bromheksina moguća        na, glikoproteina koje karakterizi-  dermatološki simptomi (facijal-   bioraspoloživost ampicilina.
            je pojava Stevens-Johnsonovog      ra veća viskoznost, a komponenta    ni edem), stomatitis i gastrointe-  Medicinski dokazi o efikasnoj pri-
            sindroma i toksične epidermalne    su gustog, ljepljivog bronhalnog    stinalni simptomi (abdominalna     mjeni bromheksina u terapiji HO-
            nekrolize te je stoga potreban po-  sekreta (naročito prisutnog kod    bol, mučnina, povraćanje, dijare-  PB-a veoma su oskudni. Pojedine
            seban oprez. Prema podacima iz     hronične opstruktivne plućne bo-    ja), neurološki simptomi (glavobo-  kliničke studije su pokazale nee-
            literature, interakcije bromheksi-  lesti – HOPB). Karbocistein ispolja-  lja), reakcije od strane uha i labirin-  fikasnost u terapiji otitis media s
            na sa drugim lijekovima nisu ispi-  va i antiinflamatorno djelovanje   ta (tinitus). Najteži neželjeni efekt   efuzijom kod djece. U studijama
            tivane.                            redukcijom interleukina IL-8, IL-6   acetilcisteina je bronhospazam te,   koje su provedene na manjem
            Lijekovi koji mijenjaju molekularni   citokina i 8-izoprostana kod HO-  također, pojava ozbiljnih promje-  broju pacijenata postoje dokazi
            sastav mukusa zovu se mukolitici,   PB-a (specifičniji – ciljani antiinfla-  na na koži.                  o efikasnosti kod hroničnog si-
            a najpoznatiji među njima su kar-  matorni učinak kod tačno odre-      Ne preporučuje se primjenjivati    nusitisa. Ne postoje klinički po-
            bocistein i acetilcistein, koji djelu-  đenih oboljenja kao što je HOPB),   druge lijekove istovremeno s ace-  daci o efikasnosti kod prehlade
            ju na način da prekidaju disulfidne   kod infekcija uzrokovanih rinoviru-  tilcisteinom. Naročito se ne prepo-  i gripe. Povećava permeabilnost
            veze. Viskozitet mukusa se pove-   sima modulira respiratornu upalu    ručuje  istovremena  primjena  sa   alveolarno-kapilarne barijere, što
            zuje sa prisustvom disulfidnih mo-  smanjenjem proizvodnje citokina.   nitroglicerinom (može pojačati va-  rezultira olakšanjem prolaska an-
            stova između dugih polisaharidnih   Karbocistein ispoljava i druga plei-  zodilatatorne efekte nitroglicerina).   tibiotika kroz gusti bronhalni se-
            lanaca, čime se stvara mreža zamr-  tropna djelovanja.                 Istovremena primjena sa karbama-   kret na mjesto respiratorne upale,
            šenih molekula. Viskoznost muku-   Indikacije za primjenu karbociste-  zepinom može uticati na smanje-    prvenstveno eritromicina, ali i ok-
            sa ili sekreta se značajno smanjuje   ina su sva oboljenja respiratornog   nje doze karbamazepina te time na   sitetraciklina, ampicilina i amoksi-
            kidanjem disulfidnih veza. Svi lije-  trakta u kojima postoji obilan vi-  subdoziranost i izostanak efekta.   cilina.  B
                                                                                                                                                             17
   12   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22