Page 27 - Dnevna doza broj 18

DnevnaDoza

A. Normalno B. Mutacija LDL receptora
Važnost ranog prepoznavanja LDL-holesterol

porodične hiperholesterolemije ApoB PCSK9

Radi se o grupi pacijenata koju ranja depozita masti. Ovo je vrlo
je potrebno rano identificirati i osjetljiva i rizična populacija, sa LDLR LDLR
započeti s agresivnim terapij- visokom incidencijom akutnih endosom
skim pristupom, uz prilagod- kardiovaskularnih dešavanja, a LDL-holesterol se ne veže
bu životnog stila. Na taj način koje je itekako moguće preve- na mutirani LDLR
sprečavamo razvoj hroničnih nirati, u čemu se ogleda važnost hepatocit recikliranje LDLR Nakupljanje
promjena na krvnim žilama i ranog prepoznavanja porodične lizosom Goldžijev aparat LDL-holesterola u cirkulaciji
ciljnim organima usljed formi- hiperholesterolemije. holesterol endoplazmatski
retikulum
jezgro
Heterozigotni oblik je kombinaci- uočava se već u periodu od 15. do
ja jednog zdravog i jednog obolje- 20. godine. C. Disfunkcija ApoB D. Povećana aktivnost PCSK9
LDL-holesterol
log gena, često je asimptomatski U ovom stanju jetra uopće ne us- disfunkcionalni iskustva ljekara
i dijagnosticira se na osnovu ni- pijeva metabolizirati lipoprote- ApoB PCSK9
voa holesterola u krvi, zbog čega ine koji zaostaju u krvi, i potom
se obično prepoznaje tek u odra- se akumuliraju, što dovodi do go-
sloj dobi. Jetra se bori da elimini- re opisanih disfunkcija i stvara vi- LDLR
ra LDL, jer se LDL receptori proi- talno ugrožavajuću situaciju. Kod
zvode u nedovoljnom broju, što djece, kojoj prijeti razvoj bolesti, Nema recikliranja
rezultira dvostrukim ili trostru- mora se rano dijagnosticirati i lije- Disfunkcionalni ApoB dovodi LDLR
do limitiranog vezivanja
kim povećanjem nivoa holestero- čiti. Danas je moguće dijagnosti- LDL-holesterola za LDLR Degradacija LDLR zbog
la u krvi, u odnosu na normalne cirati bolest genetskim testovima povećane aktivnosti PSCK9
vrijednosti. Ovaj oblik dovodi do koji traže greške (promjene gena) Nakupljanje LDL-holesterola
u cirkulaciji
povećanog rizika od kardiovasku- na genima LDLR, ApoB i PCSK9. Nakupljanje LDL-holesterola
u cirkulaciji
larnih bolesti. Procjenjuje se da je
trećina srčanih udara koji su se do- Koje su mogućnosti za Slika 2. Poremećaji LDL receptora
godili prije 40. godine posljedica liječenje ove bolesti
nedijagnosticirane ili neprimjere-
no liječene porodične hiperhole- danas? U slučajevima srednje težine (he- kao genetski poremećaj sumnjamo
sterolemije. terozigotna porodična hiperho- kod pacijenata sa pozitivnom po-
Homozigotni oblik je kombinaci- Mogućnost izlječenja bolesti ovi- lesterolemija) terapija lijekovima rodičnom anamnezom na kardio-
ja dva oboljela gena, a nasljeđuje si o njenoj težini. Također, faktori zasnovana na statinima (inhibito- vaskularne bolesti, naročito ako su
se po jedan od svakog roditelja. rizika (prehrana, pušenje, starost, ri sinteze holesterola koji inducira- se one javile u mlađoj životnoj do-
Karakterizira ga pojava kardio- porodična i lična historija hiperho- ju povećanu sintezu LDLR recep- bi (muškarci <55 godina, žene <60
vaskularnih bolesti u djetinjstvu lesterolemije, prisustvo drugih bo- tora) i kombinaciji s ezetimibom godina), kao i kod pacijenata s iz-
i ranoj mladosti, uz prisustvo ka- lesti) mogu pogoršati ukupnu sli- (inhibitori apsorpcije holestero- ravnim srodnicima koji imaju LDL
rakterističnih nakupina masti po- ku bolesti. Za liječenje porodične la) ili PCSK9 (tj. inhibitori proteina holesterol viši od 95. percentila ili
put ksantoma (žućkasti čvorići na hiperholesterolemije mogu se ko- PCSK9, čija je uloga da uništavaju s izravnim srodnicima sa ksanto-
zglobovima ruku i Ahilove tetive) ristiti lijekovi nove generacije, ali u jetrene receptore koji hvataju LD- mom tetive i/ili arcus cornealis. U
i ksantelazma (žućkaste pločice na isto vrijeme potrebno je djelovati LR), poboljšava aktivnost zdrave kliničkoj anamnezi to su pacijen-
kapcima i oko očiju). Rizik od srča- i odgovarajućom promjenom na- kopije gena LDLR i smanjuje aku- ti sa preuranjenom bolešću koro-
nog udara u nedostatku terapije čina života. mulaciju holesterola u krvi. narnih arterija, cerebralnom ili pe-
Homozigotna porodična hiperho- rifernom vaskularnom bolešću.
lesterolemija donedavno se sma- Na fizikalnom pregledu nalazimo
trala neizlječivom bolešću. Terapija ksantome u ekstenzornim tetiva-
na bazi statina nije efikasna u ovoj ma, ksantelazme i arcus cornea-
patologiji. Ustvari, statini koji dje- lis prije 45. godine (slika 1.), a u la-
luju na mehanizme koji dovode do boratorijskim nalazima vrijednosti
stvaranja endogenog holesterola LDL holesterola su >190 mg/dL (>5
ne mogu stimulirati sintezu LDL mmol/l).
receptora. Da bi se eliminirao LDL Preporučljivo je da se porodični
holesterol iz tijela ovih pacijenata, kaskadni skrining izvrši kada se di-
potrebna je plazmafereza, tehni- jagnosticira indeksni slučaj poro-
ka koja omogućava filtriranje krvi dične hiperholesterolemije. Prepo-
uklanjanjem masti, slično onome ručuje se da se ovi pacijenti liječe
što se radi dijalizom kada bubrezi intenzivnim dozama statina, često
ne rade. Međutim, ovo je invazivni u kombinaciji s ezetimibom.
postupak sa negativnim uticajem Cilj liječenja trebao bi biti postiza-
na kvalitet života pacijenata. Tre- nje nivoa LDL-a ispod 2,6 mmol/l
nutno se ispituje efikasnost nekih (<100 mg/dL) ili, u slučaju verificira-
novih lijekova za homozigotnu hi- ne kardiovaskularne bolesti ispod
perholesterolemiju. 1,8 mmol/l (70 mg/dL). Ukoliko ovi
ciljevi ne mogu biti postignuti, po-
Postavljanje dijagnoze trebno je razmotriti maksimalno

Slika 1. Fizikalni znaci porodične hiperholesterolemije: A. Ksantomi u teti- i liječenje pacijenta moguće smanjenje LDL-a pomoću
primjene odgovarajuće kombinaci-
vama: na primjeru zadebljale Ahilove tetive; B. Ksantomi u tetivama na ek- sa porodičnom je lijekova te edukacije pacijenta u
stenzornim tetivama ruku (javljaju se i na stopalima, laktovima, koljenima); pravilnoj ishrani, gubitku tjelesne
C. Ksantelazme su holesterolski depoziti u očnim kapcima; D. Arcus cornealis hiperholesterolemijom
nastaje kao rezultat holesterolske infiltracije perikornealnog prstena (prika- težine ako se radi o pretilom paci-
zano strelicom). Na porodičnu hiperholesterolemiju jentu te promjeni stila života. B
27

23. 3. 2022. 14:54:42
26-27 ISKUSTVA LJEKARA - Hiperholesterolemija.indd 3
26-27 ISKUSTVA LJEKARA - Hiperholesterolemija.indd 3 23. 3. 2022. 14:54:42