Page 11 - Dnevna doza broj 20

DnevnaDoza

Primjena alopurinola Poluživot eliminacije oksipurinola Titracija i održavanje: Postepeno primijećeno je kod bolesnika sa sprečavanje odbacivanja presatka.
hiperurikemijom kao sekundar-
Dosta studija, koje su procjenjiva-
je dug, jer podliježe tubularnoj re-
povećavajte dozu u koracima od
nom neoplastičnom bolešću. Isto-
le hiperurikemiju i giht u popula-
apsorpciji. Nađene su vrijednosti
≤50 mg/ svake dvije do pet sed-
za poluživot eliminacije od 13,6 do mica. Titrirajte do minimalne do- vremena stanja, uključujući multi- ciji transplantiranih bubrega, pro-
kod bubrežnih bolesnika Vršni plazmatski nivoi alopurino- efekta snižavanja urata. Doze >300 miokarda, bila su prisutna među režima imunosupresije sastojala
pli mijelom i kongestivnu bolest
29 sati.
vedeno je u doba kada se većina
ze potrebne za postizanje ciljnog
mg dnevno mogu se razmotriti uz
pacijentima čija se bubrežna dis-
la nakon oralne primjene općenito
od prednizona plus ciklosporin ili
se javljaju nakon otprilike 1,5 sati
po uzimanju, ali brzo opadaju i teš- odgovarajuću edukaciju pacijena- funkcija povećala nakon početka azatioprin.
ta i praćenje moguće toksičnosti
uzimanja alopurinola. Zatajenje
U jednoj studiji o primateljima
ko se detektiraju nakon šest sati. (npr. osip, svrbež, povišene tran- bubrega, također, je često pove- presađenog bubrega incidenci-
Vršni plazmatski nivoi oksipurino- saminaze). zano sa gihtnom nefropatijom. Al- ja hiperurikemije bila je 84 posto
la obično se postižu tri do pet sati Peritonealna dijaliza: Početna 50 buminurija je primijećena kod pa- kod onih liječenih ciklosporinom
nakon oralne primjene alopurino- mg dnevno, postepeno povećava- cijenata koji su razvili klinički giht i prednizonom, u odnosu na 30
la i znatno su stabilniji. ti dozu u koracima od ≤50 mg/dan nakon hroničnog glomerulonefri- posto kod onih liječenih azatio-
Izlučivanje: urin (76 posto kao ok- svakih dvije do pet sedmica, titrira- tisa i hroničnog pijelonefritisa. prinom i prednizonom. Giht se ra-
sipurinol, 12 posto kao nepromije- ti do minimalne dnevne doze po- zvio kod devet pacijenata (sedam
njen lijek); feces (~20 posto). trebne za postizanje ciljnog efek- Hiperurikemija i giht posto) u grupi koja je primala ci- iskustva ljekara
ta snižavanja urata. Doze >300 mg kod primalaca trans- klosporin, a nije se razvio ni kod
DOZIRANJE – Oštećenje dnevno mogu se razmotriti uz od- plantiranog bubrega jednog bolesnika u grupi koja je
primala azatioprin.
govarajuću edukaciju pacijenata i
bubrega kod odraslih praćenje moguće toksičnosti (npr. Smanjeno izlučivanje mokraćne U retrospektivnoj kohortnoj studiji
osip, svrbež, povišene transamina- kiseline može se pojaviti nakon 29.597 pacijenata sa transplantira-
Kada se koriste više početne doze ze). transplantacije bubrega, što do- nim bubregom Medicare Sjedinje-
alopurinola i/ili istovremeno diure- Nefrolitijaza, prevencija ponov- vodi do hiperurikemije i, u nekim nih Američkih Država kumulativ-
tici, faktor rizika za sindrom preo- ljenih kalcijevih kamenaca ili ka- slučajevima, gihta. Ovaj problem na incidencija novonastalog gihta
sjetljivosti na alopurinol je rijedak, menaca mokraćne kiseline – oral- je češći među pacijentima koji se bila je 7,6 posto, tri godine nakon
ali potencijalno po život opasan si- no: koristite nižu početnu dozu uz liječe inhibitorima kalcineurina transplantacije. Postojao je pove-
stemski sindrom. Osim toga, alel postepenu titraciju, ne prekorači- (posebno ciklosporinom) kako bi ćan relativni rizik od novonastale
HLA-B*5801 povezan je sa poveća- ti uobičajenu dozu za odrasle za se spriječilo odbacivanje presat- pojave gihta sa ciklosporinom u
nim rizikom od teških kožnih nu- nefrolitijazu. ka. Drugi komorbiditeti koji su če- poređenju sa takrolimusom (pri-
spojava izazvanih alopurinolom. lagođeni omjer rizika [HR] 1,25, 95
Pacijenti korejskog, kineskog ili taj- posto CI 1,07-1,47). Nijedan drugi
landskog porijekla imaju povećan imunosupresivni lijek nije jasno
rizik za nošenje ovog alela. Izbje- Liječenje alopurinolom kod paci- povezan sa novonastalim gihtom.
gavajte alopurinol kod pacijenata jenata koji se liječe azatioprinom Razvoj novonastalog gihta nakon
koji su pozitivni na ovaj alel (ACR). transplantacije bio je nezavisno
Giht, liječenje (hronična terapija Alopurinol (i febuksostat) treba azatioprin ima teški giht i mora povezan sa smanjenjem preživlje-
za snižavanje urata): izbjegavati kod bolesnika koji se se primijeniti XOI, smanjujemo nja bolesnika (HR 1,26, 95 posto CI
Oralno – promijenjena funkcija liječe azatioprinom, jer metaboli- dozu azatioprina (barem za 50 1,08-1,47) i preživljenjem presatka
bubrega. zam 6-merkaptopurina, aktivnog posto) i pažljivo pratimo broj leu- cenzurisanog smrću.
eGFR >60 ml/min: nije potrebno metabolita azatioprina, uključuje kocita. Uprkos tom praćenju, kod Manji broj studija ispitivao je rizik
prilagođavanje doze. pretvaranje 6-merkaptopurina u mnogih takvih bolesnika je često od hiperurikemije i gihta kod bo-
eGFR ≤60 mL/min. 6-tiournu kiselinu, reakciju koju potreban prekid liječenja azati- lesnika koji su primali takrolimus i/
ili mikofenolat mofetil, koji su u ve-
Početno: <100 mg dnevno (ACR) katalizira ksantin oksidaza. Sto- oprinom. Alternativna opcija je likoj mjeri zamijenili upotrebu ci-
prebacivanje bolesnika s azati-
ga, akumulacija 6-merkaptopu-
kako bi se smanjio rizik od sindro- rina i teška toksičnost koštane oprina na mikofenolat mofetil, klosporina, odnosno, azatioprina.
ma preosjetljivosti na alopurinol, srži mogu biti posljedica istovre- ako je moguće, budući da miko- U jednoj studiji na 121 primatelja
neki stručnjaci preporučuju da presađenog bubrega koji su liječe-
ne prekoračite početnu dozu od mene primjene azatioprina i XOI. fenolat ne stupa u interakciju s ni režimom baziranim na takroli-
~1,5 mg alopurinola po mL/min Međutim, ako pacijent koji uzima alopurinolom ili febuksostatom. musu i mikofenolatu, incidencija
eGFR-a. hiperurikemije godinu nakon tran-
Titracija i održavanje: Postepeno Kontraindikacije sti među primateljima presađe- splantacije bila je 38 posto. Neke,
povećavajte dozu u koracima od nog bubrega, kao što su oštećena ali ne sve studije, su izvijestile o
≤100 mg/dan svake dvije do četiri Teška reakcija preosjetljivosti na funkcija bubrega, hipertenzija, di- smanjenju nivoa urata u serumu
sedmice. Upotreba nižih poveća- alopurinol ili bilo koju komponen- jabetes melitus i kardiovaskularne sa prelaskom sa ciklosporina na
nja doze (tj. ≤50 mg/dan) i dužih tu formulacije. bolesti, također, mogu doprinijeti takrolimus. U gore citiranoj retros-
intervala (tj. ≥ četiri sedmice) mo- povećanom riziku od gihta. Farma- pektivnoj studiji primatelja Medi-
že biti poželjnija. Titrirati do mini- Upozorenja/ kološko liječenje ovih komorbidi- care incidencija novonastalog gih-
malne dnevne doze potrebne za teta nakon transplantacije može ta tri godine nakon transplantacije
postizanje ciljnog učinka snižava- Mjere opreza dovesti do potencijalnih interak- bila je niža sa takrolimusom u po-
nja urata. Doze >300 mg dnevno Oštećenje bubrega: Kod bolesnika s cija lijekova koje mogu ugroziti si- ređenju sa ciklosporinom (6,1 u
mogu se razmotriti uz odgovaraju- oštećenjem bubrega preporučuje gurnost i efikasnost farmakoloških odnosu na 7,9 posto).
ću edukaciju pacijenata i praćenje se smanjenje doze - pomno pra- terapija koje se koriste za liječenje Niža brzina glomerularne filtraci-
moguće toksičnosti (npr. osip, svr- titi. Neki pacijenti sa već postoje- gihta. Prema tome, upotreba pro- je (GFR) izazvana ciklosporinom
bež, povišene transaminaze). Ako ćom bubrežnom bolešću ili slabim tivupalnih lijekova i glukokortiko- (i takrolimusom), vjerovatno, do-
se ne može postići željeni nivo mo- klirensom urata pokazali su porast ida za liječenje i/ili prevenciju na- prinosi retenciji urata. Istovreme-
kraćne kiseline u serumu, može se BUN-a s alopurinolom. Bolesnike s pada gihta i terapija za snižavanje na primjena diuretika, oštećenje
razmotriti prelazak na alternativni oštećenjem bubrega treba pažlji- urata za dugoročno liječenje gihta, funkcije bubrega zbog odbaciva-
lijek. vo pratiti tokom ranih faza liječe- nisu bez rizika kod primatelja tran- nja, viši indeks tjelesne mase, sta-
Hemodijaliza, intermitentna (tri nja alopurinolom, smanjiti dozu ili splantiranog bubrega. rija dob i muški pol drugi su faktori
puta nedjeljno): dijalizira se (ok- prekinuti terapiju ako se pojave i Hiperurikemija i giht česti su kod rizika za hiperurikemiju i giht.
sipurinol): ~39 posto do 50 posto. potraju povećane abnormalnosti primatelja presađenog bubrega, Dok je hiperurikemija povezana sa
Početna: 100 mg tri puta sedmič- bubrežne funkcije. Zatajenje bu- posebno kod onih koji primaju in- višim stopama kardiovaskularnog
no primijenjeno nakon dijalize. brega povezano s alopurinolom hibitor kalcineurina ciklosporin za morbiditeta i mortaliteta u općoj
11

13. 10. 2022. 11:16:34
10-11-12 - ISKUSTVA LJEKARA - Alopurinol.indd 3
10-11-12 - ISKUSTVA LJEKARA - Alopurinol.indd 3 13. 10. 2022. 11:16:34